V fend 정 200mg(보리코나졸) 확인된 이상반응

브이펜드정200mg(보리코나졸) 648900350 VFEND TAB. 200mg

효능효과

 브이펜드는 다음과 같은 진균 감염에 대한 치료에 사용된다.
- 침습성 Aspergillus 감염에 대한 치료
 임상시험에서 얻은 분리균주의 대부분은 Aspergillus fumigatus이었다. 균배양을 통해 A. fumigatus 이외의 다른 Aspergillus 균주에 대한 질환인 것으로 확인된 예도 소수 있었다.
- 호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다음의 칸디다 감염 : 피부의 파종성 감염 및 복부, 신장, 방광벽, 상처부위의 감염
- 식도 칸디다증
- Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusarium solani 포함)에 의한 중증 진균감염 중 다른 치료법에 대해 내약성이 나쁘거나 불응성인 환자에 대한 치료

급성백혈병, 림프종 치료실패 또는 만성골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방
용법용량

[처방약어]
브이펜드정은 식사시간을 기준으로 최소한 1시간 전 혹은 1시간 후에 복용하여야 한다.
저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증과 같은 전해질장애는 브이펜드의 투여를 시작하기 전에 먼저 교정되어야 한다.
1. 성인환자 (18세 이상) 및 청소년 (체중 50kg 이상의 12세부터 15세 미만의 청소년 및 모든 체중의 15세부터 18세 미만의 청소년)에 대한 투여
 1) 침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusariumsolani포함)에 의한 중증 진균감염
 : 투여 첫날 적절한 혈장 농도에 도달할 수 있도록 주사제의 정해진 부하 용량 (loading dose)으로 투여를 시작하여야 한다. 경구제로 전환하기 전 적어도 7일간은 정맥투여가 지속되어야 한다. 환자가 임상적으로 호전되고, 경구투여요법을 견딜 수 있다면, 이 약의 경구 정제 또는 경구 시럽제가 사용될 수 있다. 브이펜드는 경구 투여 시의 높은 생체이용률 (96%)을 나타내므로, 임상적으로 필요한 경우 주사제와 경구제를 서로 교체하여 투여할 수 있다.
만일, 환자가 경구투여가 가능하면 정제로 바꾸어 투여할 수 있다.
용량에 대한 자세한 정보는 아래의 표를 참고한다.

2) 호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다음의 칸디다 감염 : 피부의 파종성 감염 및 복부, 신장, 방광벽, 상처부위의 감염
 : 용량에 대한 정보는 아래의 표를 참조한다.
증상이 소실된 이후 최소 14일간의 기간과 배양상 양성결과가 마지막으로 확인된 이후 최소 14일간의 기간을 비교하여 더 긴 기간 동안 투여해야 한다.

3) 식도 칸디다증
 : 용량에 관한 정보는 아래의 표를 참조한다.
최소 14일간은 약물을 투여해야 하며 증상이 소실된 후에도 최소 7일간은 투여해야 한다.

4) 급성백혈병, 림프종 치료실패 또는 만성골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방 (권장용량표 참조)
1) 체중이 40kg 이상인 환자는 200mg을 12시간 간격으로 투여하고, 40kg 미만인 환자는 100mg을 12시간 간격으로 투여한다.
2) 임상시험에서 칸디다혈증 환자는 1차 요법으로서 3 mg/kg을 12시간 간격으로 투여받은 데에 비해 다른 심부 조직의 칸디다 감염 환자의 경우는 구제 요법 (salvage therapy)으로서 4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여받았다. 감염의 정도와 특성에 따라 적절한 용량을 투여해야 한다.
3) 식도칸디다증 환자에 대해 평가되지 않았다.

보리코나졸 단일제(주사)

(Voriconazole)

 

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 보리코나졸이나 다른 부형제 성분에 과민반응이 있는 것으로 알려진 환자

2) St John's Wort를 투여받는 환자

3) Rifabutin, Rifampicin, carbamazipine, phenobarbital과의 병용: 이들 약물이 보리코나졸의 농도를 유의한 정도로 감소시킬 수 있음.

4) 고용량 ritonavir (400 mg 이상씩 1일 2회 투여)와의 병용: 건강한 피험자에서 고용량 ritonavir가 보리코나졸의 혈장 농도를 유의하게 감소시킴.

5) CYP3A4 효소의 기질인 terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, quinidine 등과의 병용: 이들 약물의 혈중 농도가 상승되어 QTc 연장을 초래할 수 있으며 매우 드물게 torsades de pointes가 나타날 수 있음.

6) Sirolimus와의 병용: 보리코나졸이 sirolimus의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있음.

7) CYP3A4 효소의 기질인 ergot 알칼로이드 (ergotamine, dihydroergotamine)와의 병용: 이들 약물의 혈중 농도가 증가되어 ergot 중독증을 일으킬 수 있음.

8) 건강한 피험자에서 efavirenz가 보리코나졸의 혈장 농도를 유의하게 감소시키므로, 이 약 표준용량과 efavirenz 400mg(1일 1회 투여) 이상의 용량은 병용투여하지 않는다. 보리코나졸 또한 efavirenz의 혈장 농도를 유의하게 증가시킨다(사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용” 참조)

 

<용량조절>
 환자의 치료 반응이 충분하지 않은 경우, 유지 용량 (경구투여)을 체중이 40 kg 이상인 경우는 1회 200 mg 12시간 간격에서 1회 300 mg 12시간 간격으로, 체중이 40 kg 미만인 경우는 1회 100 mg 12시간 간격에서 1회 150 mg 12시간 간격으로 증량할 수 있다.
이와 같이 증량된 용량을 환자가 견뎌내지 못하면 50 mg의 간격으로 점차 감량시켜 체중이 40 kg 이상인 경우 1회 200 mg 12시간 간격 (체중이 40 kg 미만인 경우는 1회 100 mg 12시간 간격)의 용량으로 줄인다.
유지용량을 1회 200 mg 12시간 간격에서 1회 400 mg 12시간 간격으로 증량할 경우 (체중이 40 kg 미만인 경우는 1회 100 mg 12시간 간격에서 1회 200 mg 12시간 간격으로 증량)는 페니토인을 병용 투여할 수 있다.

약물 투여 기간은 환자의 기존 병력, 면역억제제로부터의 회복 및 임상적 반응에 따라 결정된다.
2. 노인 환자에 대한 투여
 용량 조절이 필요하지 않다

금기
1) 보리코나졸이나 다른 부형제 성분에 과민반응이 있는 것으로 알려진 환자
2) St John's Wort를 투여받는 환자
3) Rifabutin, Rifampicin, carbamazipine, phenobarbital과의 병용: 이들 약물이 보리코나졸의 농도를 유의한 정도로 감소시킬 수 있음.
4) 고용량 ritonavir (400 mg 이상씩 1일 2회 투여)와의 병용: 건강한 피험자에서 고용량 ritonavir가 보리코나졸의 혈장 농도를 유의하게 감소시킴.
5) CYP3A4 효소의 기질인 terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, quinidine 등과의 병용: 이들 약물의 혈중 농도가 상승되어 QTc 연장을 초래할 수 있으며 드물게 torsades de pointes가 나타날 수 있음.
6) Sirolimus와의 병용: 보리코나졸이 sirolimus의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있음.
7) CYP3A4 효소의 기질인 ergot 알칼로이드 (ergotamine, dihydroergotamine)와의 병용: 이들 약물의 혈중 농도가 증가되어 ergot 중독증을 일으킬 수 있음.
8) 건강한 피험자에서 efavirenz가 보리코나졸의 혈장 농도를 유의하게 감소시키므로, 이 약 표준용량과 efavirenz 400 mg(1일 1회 투여) 이상의 용량은 병용투여하지 않는다. 보리코나졸 또한 efavirenz의 혈장 농도를 유의하게 증가시킨다(사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용” 참조).
9) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

주의사항
1) 과민반응: 다른 아졸계 약물에 대한 과민반응이 있는 환자에게 보리코나졸을 처방할 경우 주의하여야 한다.
2) 심혈관계: 보리코나졸을 포함한 일부 아졸계 약물은 심전도상의 QT 간격 연장과 관련이 있다. 보리코나졸을 복용하고 있는 환자들에게서 torsade de pointes이 매우 드물게 보고되었다. 이러한 사례들 중에는 심장독성이 있는 화학요법을 받았거나, 심근병증, 저칼륨혈증의 병력 혹은 심장 관련 이상반응을 나타낼 수 있는 약물의 병용과 같이 위험 인자들을 가진 심각한 상태의 환자들이 포함되어 있었다.
다음과 같은 부정맥 가능성이 있는 환자들에게 신중 투여한다.
- 선천성 또는 후천성 QT연장
- 심근병증(특히, 심부전이 있는 경우)
- 동서맥
- 부정맥 증상
- QT간격 연장과 관련된 다른 약물과의 병용
 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증과 같은 전해질 장애가 있는 환자에게 이 약을 투여할 때에는 필요할 경우, 투여 시작 전 또는 투여 중 심전도를 모니터링 해야 한다.
건강한 지원자를 대상으로 1일 용량(usual daily dose)의 최대 4배에 해당하는 용량을 단회 투여했을 때 보리코나졸이 QT 간격에 미치는 영향을 평가하는 시험이 수행되었다. 어떤 군에서도 QTc가 베이스라인에서 60 msec 이상 증가한 피험자는 없었다. 잠재적으로 임상적 연관이 있을 수 있는 역치수치인 500 msec를 초과하는 간격을 보인 피험자도 없었다.
3) Phenytoin, rifabutin, 저용량의 ritonavir (100 mg 1일 2회 투여), methadone과 보리코나졸과의 병용투여는 약물의 혈중 농도 및 특징적인 이상반응에 대하여 주의깊게 모니터링해야 하며 병용투여에 의한 이득이 위험성을 상회하는 경우가 아니면 피해야 한다. 자세한 사항은 사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용”항을 참조한다.

<분류번호 : 629, 기타의 화학요법제> [허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품안전평가과- 호, . . .)]

 

 

보리코나졸 단일제(경구)

(Voriconazole)

 

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 보리코나졸이나 다른 부형제 성분에 과민반응이 있는 것으로 알려진 환자

2) St John's Wort를 투여받는 환자

3) Rifabutin, Rifampicin,(결핵균 항생물질) carbamazipine,(신경통,전간치료용의 항경련약) phenobarbital(진정,최면제)과의 병용 : 이들 약물이 보리코나졸의 농도를 유의한 정도로 감소시킬 수 있음.

4) 고용량 ritonavir (400 mg 이상씩 1일 2회 투여)와의 병용 : 건강한 피험자에서 고용량 ritonavir가 보리코나졸의 혈장 농도를 유의하게 감소시킴.

5) CYP3A4 효소의 기질인 terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, quinidine 등과의 병용 : 이들 약물의 혈중 농도가 상승되어 QTc 연장을 초래할 수 있으며 드물게 torsades de pointes가 나타날 수 있음.

6) Sirolimus와의 병용 : 보리코나졸이 sirolimus의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있음.

7) CYP3A4 효소의 기질인 ergot 알칼로이드 (ergotamine, dihydroergotamine)와의 병용 : 이들 약물의 혈중 농도가 증가되어 ergot 중독증을 일으킬 수 있음.

8) 건강한 피험자에서 efavirenz가 보리코나졸의 혈장 농도를 유의하게 감소시키므로, 이 약 표준용량과 efavirenz 400mg(1일 1회 투여) 이상의 용량은 병용투여하지 않는다. 보리코나졸 또한 efavirenz의 혈장 농도를 유의하게 증가시킨다. (사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용” 참조)

9) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 과민반응 : 다른 아졸계 약물에 대한 과민반응이 있는 환자에게 보리코나졸을 처방할 경우 주의하여야 한다.

2) 심혈관계 : 보리코나졸을 포함한 일부 아졸계 약물은 심전도상의 QT 간격 연장과 관련이 있다. 보리코나졸을 복용하고 있는 환자들에게서 torsade de pointes이 매우 드물게 보고되었다. 이러한 사례들 중에는 심장독성이 있는 화학요법을 받았거나, 심근병증, 저칼륨혈증의 병력 혹은 심장 관련 이상반응을 나타낼 수 있는 약물의 병용과 같이 위험 인자들을 가진 심각한 상태의 환자들이 포함되어 있었다.

다음과 같은 부정맥 가능성이 있는 환자들에게 신중 투여한다.

- 선천성 또는 후천성 QT연장

- 심근병증(특히, 심부전이 있는 경우)

- 동서맥

- 부정맥 증상

- QT간격 연장과 관련된 다른 약물과의 병용

저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증과 같은 전해질 장애가 있는 환자에게 이 약을 투여할 때에는 필요할 경우, 투여 시작 전 또는 투여 중 심전도를 모니터링 해야 한다.

건강한 지원자를 대상으로 1일 용량(usual daily dose)의 최대 4배에 해당하는 용량을 단회 투여했을 때 보리코나졸이 QT 간격에 미치는 영향을 평가하는 시험이 수행되었다. 어떤 군에서도 QTc가 베이스라인에서 60 msec 이상 증가한 피험자는 없었다. 잠재적으로 임상적 연관이 있을 수 있는 역치수치인 500 msec를 초과하는 간격을 보인 피험자도 없었다.

3) phenytoin, rifabutin, 저용량의 ritonavir (100 mg 1일 2회 투여), methadone과 보리코나졸과의 병용투여는 약물의 혈중 농도 및 특징적인 이상반응에 대하여 주의깊게 모니터링해야 하며 병용투여에 의한 이득이 위험성을 상회하는 경우가 아니면 피해야 한다. 자세한 사항은 사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용”항을 참조한다.

3. 이상반응

1) 보리코나졸의 안전성 프로파일은 2,000명 이상의 피험자 자료 (이 중 1,655명이 치료적 임상시험에 참여한 환자임)를 통합한 안전성 데이타베이스에 근거한 것이다. 이 자료는 혈액종양, 식도 Candida 감염과 불응성 진균 감염이 있는 HIV 감염 환자, 호중구감소증이 없는 Candida 혈증 혹은 Aspergillus 감염증 환자 그리고 건강한 지원자 등 다양한 피험자로 구성되어 있다. 561명의 환자에서 보리코나졸 투여 기간이 12주 이상이었으며, 이 중 136명은 6개월 이상 보리코나졸을 투여받았다.

아래의 표에서는, 대부분의 임상시험이 맹검하지 않은 개방형 디자인이었기 때문에 인과관계가 있을 가능성이 있는 모든 이상반응을 신체계내 기관의 분류 및 보고 빈도 (> 1/10 : 매우 흔하게 보고된, 1/100 ~ 1/10 : 흔하게 보고된, 1/1000 ~ 1/100 : 드물게 보고된, < 1/1000 : 매우 드물게 보고된, 빈도불명)별로 정리하였다. 가장 높은 빈도로 보고된 이상반응은 시각이상, 발열, 발진, 구토, 오심, 설사, 두통, 말초 부종 및 복통이었다. 이상반응의 증상의 정도는 대체로 경도 내지 중등도었다. 안전성 자료를 연령, 인종 혹은 성별에 따라 분석했을 때 임상적으로 유의한 차이는 없었다.

 

<보리코나졸을 투여받고 있는 피험자에서 보고된 이상반응>

기관계분류	이상반응
감염 및 감염균
흔하게 보고된 이상반응	부비동염
혈액 및 림프계 이상
흔하게 보고된 이상반응	혈소판감소증, 빈혈(대적혈구빈혈, 소적혈구빈혈, 정상적혈구빈혈, 거대적혈모구빈혈, 재생불량성빈혈 포함), 백혈구감소증, 범혈구 감소증
드물게 보고된 이상반응	림프절병증, 호산구증가증, 파종성 혈관내 응고, 무과립구증, 골수기능억제
면역계 이상
드물게 보고된 이상반응	알레르기반응, 아나필락시양 반응
내분비계 이상
드물게 보고된 이상반응	부신 기능저하
매우 드물게 보고된 이상반응	갑상선 기능 항진, 갑상선 기능 저하
대사 및 영양계 이상
흔하게 보고된 이상반응	저칼륨혈증, 저혈당증
드물게 보고된 이상반응	고콜레스테롤혈증, 저나트륨혈증*
정신계 이상
흔하게 보고된 이상반응	불안, 혼돈(섬망), 우울, 환각, 초조
신경계 이상
매우 흔하게 보고된 이상반응	두통
흔하게 보고된 이상반응	어지러움, 진전, 감각이상
드물게 보고된 이상반응	운동실조, 뇌부종, 과다근육긴장증, 안구진탕, 감각 저하, 실신, 미각인지변화
매우 드물게 보고된 이상반응	Guillain-Barre syndrome, 안구운동발작, 추체외로증후군, 간성혼수, 불면증, 뇌병증, 약물 주입시 기면, 경련, 말초신경병증
안과계 이상
매우 흔하게 보고된 이상반응	시각 이상(시각인지 변화 또는 향상, 흐려보임, 색각변화, 눈부심 포함)
드물게 보고된 이상반응	안검염, 시신경 장애(시각신경염 포함), 유두부종, 공막염, 복시
매우 드물게 보고된 이상반응	망막 출혈, 각막혼탁, 시신경위축
청각 및 미로 이상
드물게 보고된 이상반응	현기증
매우 드물게 보고된 이상반응	난청, 이명
심장계 이상
매우 흔하게 보고된 이상반응	폐부종
드물게 보고된 이상반응	심방부정맥, 심실위 부정맥, 서맥, 빈맥, 심실성 부정맥, 심실 세동, 심실위 빈맥, QT간격연장
매우 드물게 보고된 이상반응	완전 방실 차단, 각차단, 방실리듬, 방실결절부정맥, 심실성 빈맥(torsade de pointes 포함)
혈관계 이상
흔하게 보고된 이상반응	저혈압, 혈전성 정맥염, 정맥염
매우 드물게 보고된 이상반응	림프관염
호흡기, 흉부 및 종격 이상
흔하게 보고된 이상반응	호흡곤란증후군
위장관계 이상
매우 흔하게 보고된 이상반응	복통, 오심, 구토, 설사 /8월27일부터 위장관 이상
흔하게 보고된 이상반응	입술염, 위장염
드물게 보고된 이상반응	변비, 십이지장염, 소화불량, 치은염, 설염, 췌장염, 혀부종, 복막염
매우 드물게 보고된 이상반응	위막성대장염
간∙담도계 이상
흔하게 보고된 이상반응	간기능검사치상승 ( SGOT[AST], SGPT[ALT], Alkaline phosphatase, GGT, LDH, Bilirubin), 황달, 담즙울체성 황달
드물게 보고된 이상반응	간비대, 담낭염, 담석증, 간염, 간부전
피부 및 부속기관
매우 흔하게 보고된 이상반응	발진
흔하게 보고된 이상반응	홍반, 안면부종, 가려움증, 반구진성 발진, 황반성 발진, 구진성 발진, 광과민성 피부반응, 탈모, 탈락성 피부염, 자색반병
드물게 보고된 이상반응	고정약물발진, 습진, 알러지성 피부염, 혈관신경부종, 건선, 스티븐스-존슨 증후군, 두드러기, 약물 과민 반응
매우 드물게 보고된 이상반응	맥관부종, 원판상 홍반성 루푸스, 다형성 홍반, 중독성 표피 괴사증, 가성포르피린증, 광선각화증*
빈도불명	주근깨*, 흑색점*
근골격근계 및 결합조직 이상
흔하게 보고된 이상반응	요통
드물게 보고된 이상반응	관절염
요로생식기계 이상
흔하게 보고된 이상반응	크레아티닌 증가, 급성신부전, 혈뇨
드물게 보고된 이상반응	혈중요소질소(BUN) 증가, 신장염, 단백뇨
매우 드물게 보고된 이상반응	신세뇨관 괴사
전신 이상 및 투여 부위 상태
매우 흔하게 보고된 이상반응	발열, 말초부종
흔하게 보고된 이상반응	오한, 무기력증, 흉통, 주사부위 관련반응/염증, 플루증후군(Flu syndrome)

* 시판 중 이약의 복용으로 인해 발생, 확인된 이상반응(다발성골수암)